KPV 10 мг HGLab. 1 виала

Ac-KPV-NH₂ — C-концевой пептидный фрагмент α-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH). Это один из коротких производных α-MSH, которые изучают на предмет сохранения фотопротективных свойств, влияния при ишемии, на сексуальную функцию, пищевое поведение и энергетический гомеостаз. Трипептид Lys-Pro-Val (K-P-V) демонстрирует выраженные противовоспалительные эффекты [1].

Пептид активно исследуется как потенциальный инструмент в моделях воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). В доклинических работах отмечена противовоспалительная активность в ЦНС, ЖКТ, лёгких, сосудистой системе и суставах. Поскольку Ac-KPV-NH₂ — небольшой пептид, в экспериментах изучались разные пути введения (перорально, внутривенно, трансдермально и др.).

Аминокислотная последовательность: Lys-Pro-Val (K-P-V)
Молекулярная формула: C₁₇H₃₂N₆O₄
Молекулярная масса: 384,48 г/моль
PubChem CID: 125672
CAS-номер: 112965-21-6
Синонимы: MSH(11-13), ACTH(11-13), α-MSH(11-13)

Источник: PubChem

Воспаление кишечника

Одно из ключевых наблюдений: Ac-KPV-NH₂ уменьшает воспаление кишечника. В мышиных моделях ВЗК пептид снижает инфильтрацию воспалительными клетками, активность миелопероксидазы (MPO) и общие гистологические признаки воспаления. Животные, получавшие Ac-KPV-NH₂, восстанавливались быстрее и активнее набирали массу, чем контроль [2].

Доставка Ac-KPV-NH₂ с помощью наночастиц, функционализированных гиалуроновой кислотой, позволяет прицельно воздействовать в кишечнике, ускоряя заживление слизистой и снижая воспаление через выраженную даун-регуляцию TNF-α (в моделях на мышах) [3]. Эти модификации улучшали пероральную биодоступность — повышая эффективность доставки без изменения «внутренней» активности молекулы.

Источник: NCBI/PMC

Ac-KPV-NH₂ также влияет на другие медиаторы воспаления — снижает активность NF-κB и MAP-киназ. Совместно с подавлением TNF-α это уменьшает воспалительные изменения в кишечнике. В экспериментах у мышей отмечали значительно меньшую колоническую инфильтрацию и нормальную длину толстой кишки vs контроль [4].

Источник: NCBI/PMC

Интересно, что эффект выражен преимущественно при гипервоспалении и минимален в интактной ткани. Частично это объясняется транспортёром PepT1, через который Ac-KPV-NH₂ проникает в колоноциты; PepT1 существенно экспрессируется в кишечнике именно при воспалении. Такой «болезнь-направляемый» вход открывает перспективы таргетной доставки препаратов на основе экспрессии белков, изменяющихся при патологии.

Ac-KPV-NH₂ как системный противовоспалительный агент

Ещё в 1984 г. в исследованиях на кроликах показано, что фрагмент KPV обладает выраженной противовоспалительной и жаропонижающей активностью, хотя и менее мощной, чем полная молекула α-MSH [5]. Дальнейшие десятилетия работ подтвердили противовоспалительные эффекты α-MSH и его аналогов при лихорадке, контактном дерматите (раздражительном и аллергическом), васкулитах, фиброзе, артрите и воспалении глаз, мозга, лёгких и ЖКТ [6,7].

Ключевое преимущество Ac-KPV-NH₂ — отсутствие меланогенез-индуцирующего эффекта, характерного для α-MSH, при сохранении основной доли противовоспалительного действия. Различия в поздней фазе иммунного ответа указывают, что α-MSH может дополнительно модулировать иммунитет, помимо немедленных противовоспалительных эффектов [7].

Источник: NCBI/PMC

Заживление ран

Заживление ран проходит через фазы воспаления, пролиферации и ремоделирования. Многие клетки кожи экспрессируют рецептор MC1R к α-MSH, а значит, взаимодействуют и с его аналогами — Ac-KPV-NH₂ и KdPT [6]. Пептиды сохраняют противовоспалительные свойства α-MSH, но не индуцируют пигментацию, что делает их интересными для улучшения заживления при минимизации косметических изменений.

Ac-KPV-NH₂ также обладает антибактериальной/противогрибковой активностью против S. aureus и C. albicans при физиологических концентрациях, что важно для профилактики инфекции (например, при ожогах) [8]. На основе 3D-структуры KPV разрабатываются новые противогрибковые молекулы [9].

Формирование рубцов

В ряде моделей Ac-KPV-NH₂/α-MSH уменьшали хроническое воспаление, ведущее к гипертрофическим рубцам/келоидной ткани (инфильтрация макрофагов, TNF-иммунореактивность, нейтрофилёз) [10–13]. Отмечено влияние на метаболизм коллагена: подавление секреции IL-8 — снижение продукции коллагена I типа; у людей, склонных к келоидам, ниже экспрессия мРНК MC1R на дермальных фибробластах [14].

Источник: Wiley Online Library

Сравнение Ac-KPV-NH₂ и α-MSH

α-MSH мощнее, но пигментообразующий эффект ограничивает его применение. Ac-KPV-NH₂ сохраняет основную противовоспалительную активность без указанного побочного эффекта и технологически прост в синтезе [15]. Механизмы частично различаются: эффекты α-MSH опосредованы меланокортиновыми рецепторами (MC3/MC4), тогда как блокада этих рецепторов не устраняет вызванное KPV подавление миграции лейкоцитов [16].

В доклинических моделях Ac-KPV-NH₂ изучался при разных путях введения — перорально, подкожно, инъекционно (в т.ч. центрально) и трансдермально (включая ионофорез через микроперфорированную кожу) [17]. Выбор пути влияет на распределение и мишени противовоспалительного действия.

Краткий итог

Ac-KPV-NH₂ — перспективный короткий противовоспалительный пептид. Наиболее активно он изучается в моделях ВЗК; также показан интерес в контексте заживления ран/профилактики рубцевания и антимикробной защиты. Сообщается о минимальных побочных эффектах в доклинических исследованиях, низкой пероральной и хорошей подкожной биодоступности у мышей. Масштабирование доз с животных на человека некорректно и не применяется.

1. Hiltz M.E., Lipton J.M. (1989) FASEB J. 3(11):2282–2284.
2. Kannengiesser K. et al. (2008) Inflamm Bowel Dis 14(3):324–331.
3. Xiao B. et al. (2017) Mol Ther 25(7):1628–1640.
4. Dalmasso G. et al. (2008) Gastroenterology 134(1):166–178.
5. Richards D.B., Lipton J.M. (1984) Peptides 5(4):815–817.
6. Brzoska T. et al. (2008) Endocr Rev 29(5):581–602.
7. Luger T.A., Brzoska T. (2007) Ann Rheum Dis 66(Suppl 3):iii52–iii55.
8. Cutuli M. et al. (2000) J Leukoc Biol 67(2):233–239.
9. Masman M.F. et al. (2006) Bioorg Med Chem 14(22):7604–7614.
10. de Souza K.S. et al. (2015) Exp Dermatol 24(3):198–203.
11. Lonati C. et al. (2013) Peptides 50:145–152.
12. Colombo G. et al. (2005) J Immunol 175(5):3391–3401.
13. Colombo G. et al. (2007) Shock 27(3):326–333.
14. Schiller M. et al. (2001) J Invest Dermatol 117(2):227–235.
15. Brzoska T. et al. (2010) Adv Exp Med Biol 681:107–116.
16. Getting S.J. et al. (2003) J Pharmacol Exp Ther 306(2):631–637.
17. Pawar K. et al. (2017) J Pharm Sci 106(7):1814–1820.

ВНИМАНИЕ: информация представлена исключительно в научно-исследовательских и образовательных целях.

Предлагаемые продукты предназначены только для in vitro исследований (вне организма). Это не лекарственные средства и не одобрены регуляторами для профилактики, диагностики, лечения или излечения заболеваний. Любое введение человеку или животному запрещено.